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醋酸奧曲肽注射液
通用名稱：
醋酸奧曲肽注射液
功能主治：
1、肢端肥大癥：
對手術(shù)治療或放療失敗，或不能、不愿接受手術(shù)以及放射治療尚未生效的間歇期患者，奧曲肽可以控制癥狀并降低生長激素和胰島素樣生長因子-1的水平。
2、緩解與功能性胃腸胰內(nèi)分泌瘤有關(guān)的癥狀和體征：
有充分證據(jù)顯示，本品對以下腫瘤有效：
-具有類癌綜合征表現(xiàn)的類癌腫瘤
-VIP瘤
-胰高糖素瘤
本品對以下腫瘤的有效率約為50%(迄今治療病例有限)：
-胃泌素瘤/Zollinger-Ellison綜合征(通常與質(zhì)子泵抑制劑或H2受體阻斷劑聯(lián)用)
-胰島素瘤(術(shù)前預(yù)防低血糖癥和維持正常血糖)
-生長激素釋放因子瘤
奧曲肽僅可減輕癥狀和體征，但不能治愈病因
3、預(yù)防胰腺手術(shù)后并發(fā)癥。
4、與內(nèi)窺鏡硬化劑等特殊手段聯(lián)合用于肝硬化所致的食管-胃靜脈曲張出血的緊急治療。
用法用量：
肢端肥大癥：
開始每8小時皮下注射一次，每次0.05-0.1毫克，然后每月依循環(huán)GH、IGF-1水平和臨床反應(yīng)及耐受性做相應(yīng)調(diào)整(目標(biāo) ：GH小于2.5納克/毫升;IGF正常范圍)。多數(shù)病人每日最適劑量為0.2-0.3 mg。對長期接受同一劑量治療的病人每6個月測定一次GH濃度。
每日不得超過1.5毫克的最大劑量，通過監(jiān)測血漿GH水平，治療數(shù)月后可酌情減量。
如果用藥1月后仍無GH水平的降低和無臨床反應(yīng)，應(yīng)考慮停藥。
胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤：
最初皮下注射每日一到兩次，每次0.05毫克，依耐受性和療效(臨床反應(yīng)，腫瘤分泌的激素濃度)漸增至每次0.2毫克，每日三次。個別病例可能需要更高的劑量。維持劑量因個體差異而定。
用藥后臨床癥狀和實驗室檢查未改善時，奧曲肽用藥不能超過一周。
預(yù)防胰腺手術(shù)后并發(fā)癥：
皮下注射每日三次，每次0.1mg，連續(xù)7天，第一次用藥至少在術(shù)前1小時進行。
食管-胃靜脈曲張出血：
連續(xù)靜脈滴注0.025毫克/小時，最多治療五天。奧曲肽可用生理鹽水稀釋。
特殊病人用藥劑量：
肝功能不全：
肝硬化病人的藥物半衰期延長，所以需要改變維持劑量。對肝硬化病人食管-胃靜脈曲張出血，持續(xù)靜脈滴注劑量可達0.05毫克/小時，5天以上，病人耐受良好。
腎功能不全：
腎功能不良對皮下給藥后的曲線下面積(AUC)無影響，所以不需調(diào)整奧曲肽的用量。
劑 型：
小容量注射劑
不良反應(yīng)：
最常見的不良反應(yīng)為注射部位的局部反應(yīng)和胃腸道癥狀。
本品臨床試驗中報道的最常見的不良反應(yīng)為腹瀉、腹痛、胃腸脹氣以及注射部位局部疼痛或刺激。
類似急性腸梗阻間歇性胃腸副作用，可能在10%的患者中出現(xiàn)，如伴隨有進行性腹部膨脹、嚴(yán)重的上腹痛、肌緊張和肌衛(wèi)，可能在10%的患者中出現(xiàn)，這些癥狀通常隨著治療的進行而減輕。
對奧曲肽的局部反應(yīng)包括疼痛或注射部位的針刺、麻刺或燒灼感，可伴有紅腫。這些作用極少持續(xù)15分鐘以上，而且可以采取注射前讓藥液達到室溫或減少溶劑用量提高藥物濃度的方法來減輕局部不適。
雖然大便脂肪排出量可能增加，但目前無資料證實長期使用奧曲肽治療會由于吸收不良導(dǎo)致營養(yǎng)缺乏。個別罕見病例中胃腸道反應(yīng)類似急性腸梗阻，伴隨有進行性腹部膨脹、嚴(yán)重的上腹痛、肌緊張和肌衛(wèi)。
盡量延長用藥和吃飯的時間間隔，即在兩餐之間或睡覺前用藥，會減輕胃腸道副反應(yīng)的發(fā)生。
個別病例發(fā)生急性胰腺炎。通常在奧曲肽開始治療的幾個小時或幾天內(nèi)出現(xiàn)，但會隨著停藥而逐漸消失。長期應(yīng)用本品且發(fā)生膽石的病人也可能出現(xiàn)胰腺炎。
禁 忌：
對奧曲肽或任一賦形劑過敏者禁用。
注意事項：
常規(guī)
由于分泌GH的垂體瘤可能擴散而引起嚴(yán)重并發(fā)癥（如視野缺損），所以，應(yīng)仔細監(jiān)測所有病人。如果有腫瘤擴散的征兆，應(yīng)考慮轉(zhuǎn)換其它治療方法。
心血管相關(guān)事件
已報道有心動過緩的少見病例�？赡苄枰{(diào)整β受體阻斷劑、鈣通道阻斷劑藥物的劑量，或調(diào)整水和電解質(zhì)平衡。
膽囊和相關(guān)事件
用奧曲肽治療患者的膽石癥發(fā)生率約為15—30%，而人群發(fā)生率為5—20%。故在奧曲肽治療前和治療期間每隔6—12個月應(yīng)做一次膽囊超聲檢查。
經(jīng)本品治療的患者的膽石癥大多數(shù)沒有癥狀，對有癥狀的膽石癥需采用膽酸溶石治療或外科手術(shù)取石。
胃腸胰（GEP）內(nèi)分泌腫瘤
少數(shù)胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤病人接受奧曲肽治療時有癥狀突然失控而導(dǎo)致嚴(yán)重癥狀復(fù)發(fā)的報道。
糖代謝
由于對生長激素、胰高血糖素和胰島素釋放的抑制作用，本品可能影響機體對血糖的調(diào)節(jié)。餐后血糖的耐受可能受損。也有報道，長期皮下用藥可能出現(xiàn)持續(xù)性的高血糖。
對胰島素瘤患者，由于奧曲肽對GH和胰高糖素分泌抑制大于對胰島素分泌的抑制，故有可能增加低血糖的程度和時間。這些病人特別是在治療開始和改變劑量時應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測。
通過較頻繁的小劑量用藥可控制血糖濃度的明顯波動。
奧曲肽可能改變I型糖尿�。ㄒ葝u素依賴型）患者對胰島素的需要量。對非糖尿病和具有部分胰島素潴留的II型糖尿病患者會造成餐后血糖升高。
食管- 胃靜脈曲張
食管-胃靜脈曲張繼發(fā)出血可增加胰島素依賴型糖尿病患者的風(fēng)險性并可引起I型糖尿病患者胰島素需要量的改變。所以密切觀察血糖水平是必要的。
局部反應(yīng)
一項在大鼠中（主要為雄性）52周的毒性研究表明，僅在最高劑量組（約為人體劑量的40倍）中觀察到皮下注射部位出現(xiàn)肉瘤。在狗52周的毒性研究中，皮下注射部位沒有出現(xiàn)增生性或新生的損傷。在接受本品治療長達15年的患者中沒有在注射部位形成腫瘤的報道。目前所有已知的信息表明，在大鼠中的發(fā)現(xiàn)為種屬特異的，對于本品在人體中的使用無參考意義。
營養(yǎng)
某些患者中，奧曲肽可能改變膳食脂肪的吸收。
在某些接受奧曲肽治療的患者中已觀察到維生素B12水平下降和Schilling’s檢驗異常。對于維生素B12缺乏的患者，在使用本品治療期間，建議注意監(jiān)測維生素B12水平。
成份：
本品活性成分為醋酸奧曲肽。
性狀：
本品為無色的澄明液體。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
對雌性大鼠生育力和產(chǎn)前、圍產(chǎn)期和產(chǎn)后研究表明：每日皮下注射1毫克/公斤的奧曲肽對生殖和后代發(fā)育無副作用。某些年幼動物暫時生長發(fā)育遲緩可能是由于藥物藥理活性引起的生長激素分泌抑制造成的。
對妊娠和哺乳婦女使用奧曲肽的經(jīng)驗有限。這些患者只有在絕對必要時方可用藥。
兒童用藥：
奧曲肽用于兒童的經(jīng)驗有限。
老年用藥：
與其他病人相比，尚無證據(jù)表明老年人不能耐受奧曲肽或需要不同的劑量。
藥物相互作用：
奧曲肽與溴隱亭合用會增加溴隱亭的生物利用度。
僅有少量已出版的數(shù)據(jù)表明，生長抑素類似物會降低細胞色素P450酶參與代謝物質(zhì)的清除率。這是由于其抑制生長激素分泌造成的，所以不排除奧曲肽也會有此作用。與其它主要通過CYP3A4代謝且療效范圍較窄的藥物如特啡納丁合用時應(yīng)小心。
奧曲肽會減少腸道對環(huán)孢素的吸收，也可推遲對西咪替丁的吸收。
藥理作用：
醋酸奧曲肽注射液是人工合成的八肽化合物，為十四肽人生長抑素類似物，奧曲肽的藥理作用與天然激素相似，但其抑制生長激素、胰高血糖素和胰島素的作用較強。與生長抑素相似，奧曲肽也可抑制LH對GnRH的反應(yīng)、降低內(nèi)臟血流，抑制5-HT、胃泌素、血管活性腸肽、糜蛋白酶、胃動素、胰高血糖素的分泌。該藥口服吸收很差，皮下和靜脈給藥，可迅速和完全吸收。皮下注射，30分鐘血漿濃度達到峰值，其消除半衰期為100分鐘。靜脈注射后，4分鐘達到峰值，其消除呈雙相性，半衰期分別為10分鐘和90分鐘。
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